区域创新发展联合基金项目（人口与健康领域)

一、研究方向
（一）针对北京人口与健康领域发展需求，开展创新药物、免疫治疗、医学影像等相关基础研究
集成项目
研究方向：
1. 动脉粥样硬化斑块的多模态内窥成像技术及相关病理机制的研究（申请代码1选择H27的下属代码）
动脉粥样硬化心血管疾病发病率及死亡率高居我国榜首。斑块稳定性是选择不同治疗策略（介入、抗栓）的重要标准，但斑块稳定性精准评估仍是当前临床诊疗的难题。目前临床应用单一模态冠脉影像检测方法存在一定的局限性，亟需建立一种能提供血管内多参量、多维度信息并精准评估血管内斑块稳定性的技术方法。研发检测斑块位置、形貌和成分的超声-光学相干断层-光声三模态内窥成像系统，建立相应的影像学与病理学数据库，开发AI辅助斑块稳定性精准诊断工具，研究和筛选新的干预靶点、药物及危险预测因子，对动脉粥样硬化心血管疾病的早期筛查具有重要意义。
研究内容包括：
（1）动脉粥样硬化斑块实时多模态检测的内窥成像技术研究
建立超声-光学相干断层-光声三模态内窥成像技术体系，研发相应的图像融合、分析技术和算法，实现超声-光学相干断层-光声三模态无缝集成，解决内窥成像检查中斑块构成、评估、分类的自动分析功能等难点。
（2）动脉粥样硬化斑块稳定性精准评估的技术研究
开展三模态内窥成像对临床离体斑块样本及临床研究队列的成像分析，建立相应的影像和病理数据库，整合三模态影像与造影、冠脉功能学评估等辅助系统，开发AI辅助的斑块稳定性诊断系统，建立冠心病风险预测的新模型，实现对斑块易损性的精确诊断，指导精准的介入、抗栓等治疗策略。
（3）动脉粥样硬化斑块演进机制及危险预测因子研究
利用三模态成像技术，结合影像与病理组学等手段，研究斑块的发生发展机制，发现新的治疗靶点，筛选危险预测因子和干预药物，提升动脉粥样硬化心血管疾病的早期筛查与治疗水平。
本集成项目的申请应包含上述3个研究内容，紧密围绕项目主题“动脉粥样硬化斑块的多模态内窥成像技术及相关病理机制的研究”开展深入研究和系统集成，预期成果应包含原理、方法、技术、器件以及专利等。
重点支持项目
研究方向：
1. 基于生物样本多组学肿瘤标志物的人工智能早筛模型构建与验证（申请代码1选择H18的下属代码）
开展临床实体肿瘤患者生物样本中肿瘤标志物的早期筛选，挖掘多组学生物医学大数据之间的相互关系，构建基于多组学标志物的机器学习等人工智能早筛模型，并完成临床验证。
2. 大片段基因原位人源化动物模型高效构建新技术研究（申请代码1选择C21的下属代码）
针对大片段基因原位人源化动物模型构建难度大、耗时长等技术挑战，建立高效的十万碱基对以上基因片段定点整合技术，构建具有大片段基因整合的原位人源化动物模型，并在生物医药研究中对模型进行初步评估。
3. 基于外泌体的脑重大疾病发病机制与治疗方法研究（申请代码1选择H09的下属代码）
基于外泌体多组学技术研究缺血性脑卒中、阿尔兹海默症、帕金森病等脑重大疾病的发病机制；明确在脑重大疾病治疗中起关键作用的外泌体，揭示其所含组分及其相应功能的分子机制，并完成临床验证。
4. 抗肿瘤纳米药物递送系统的构建及其体内机制研究（申请代码1选择H18或H34的下属代码）
针对抗肿瘤药物靶向递送系统研发中的瓶颈问题，开展精准靶向载体系统的设计优化、体内药物递释机制和药动学-药效学相关性的基础研究，为肿瘤的精准治疗提供新技术和新思路。
5. 基于治疗核素的放射性药物研制及其在肿瘤治疗中的应用研究（申请代码1选择H18的下属代码）
针对我国原创性放射性药物缺乏的现状，建立稳定的治疗核素生产、纯化工艺并开展肿瘤靶向放射性药物研究；研制特异性治疗核素标记化合物，完成其体内外评价及优化，并针对肿瘤的新型靶向治疗进行初步临床研究。
6. 抗肿瘤核酸疫苗关键技术研究（申请代码1选择H18的下属代码）
针对抗肿瘤核酸疫苗有效性问题，建立高免疫原性肿瘤抗原预测和鉴定技术，优化核酸疫苗递送系统，开发抗肿瘤疫苗免疫应答增效技术，针对恶性肿瘤开展抗肿瘤核酸疫苗核酸分子设计、免疫应答评价、药理机制研究，建立抗肿瘤核酸疫苗关键技术体系，为肿瘤免疫治疗提供新的技术手段。
7. 面向关节骨病术后康复的人体关节运动功能分析（申请代码1选择H20的下属代码）
围绕关节骨病患者术后康复指导、运动能力评估、康复疗效分析等临床需求，研究基于深度学习的新型临床智能辅助诊断技术与方法，开发基于视觉的非接触式人体关节动作捕捉系统，开展关节点三维定位、关节运动轨迹实时追踪、运动功能仿真等研究，建立基于运动学、电生理学、生物力学等多模态信息的关节功能评价模型，实现关节骨病患者关节运动功能的定量分析与综合评估，并完成临床验证。
8. 基于血流与血气指标实时监测的体外生命支持系统气血交换效能动态评估技术研究（申请代码1选择H28的下属代码）
针对临床体外生命支持设备气血交换性能客观评价指标缺失现状，研究体外生命支持系统的气血交换机制，建立膜式氧合器气血交换效率和血栓发生概率评估模型，结合血流、血气指标实时监测技术，构建气血交换效能动态评估方法，并完成临床验证。
9. 治疗性疫苗递送系统构建及免疫作用机制研究（申请代码1选择H34的下属代码）
以研发显著提升细胞免疫应答能力的新生物材料为基础，研制具有器官靶向性及生物相容性的新型疫苗递送系统，有效提升细胞免疫应答，阐明免疫增效机制，评价其有效性和安全性。
10. 骨科机器人远程手术自主操作与安全控制关键技术研究（申请代码1选择F03的下属代码）
面向骨科机器人远程手术系统手术端与患者端需要高精度同步自主操作，适应高能量骨创伤救治、全身多部位高难度关节置换的临床需求，研究符合人机工效学的骨科机器人远程力觉反馈技术、融合遥控操作与局部智能自主的自适应协同控制技术以及医生行为识别与评估技术，解决远程手术机器人缺乏精准力测量、瞬时反馈和强临场感的人机协同安全控制问题，提供以医生为核心的遥控操作感知和协同控制解决方案并加以临床验证，提升骨科手术机器人系统的远程操作能力和远程手术临床适用性、安全性。
11. 血管介入诊疗个体化数字孪生研究（申请代码1选择H27的下属代码）
面向血管介入诊疗个体化需求，利用机器人辅助技术、机器学习等创新影像组学等方法，建立融合物理信息的深度神经网络和力学数字重构模型，实现植介入器械、血流、管壁的动态形-力响应实时计算和术中影像感知反馈，发展可关联多模术前和术中影像设备的个体化数字孪生技术。
12. 基于电子病历的精准诊疗关键技术研究（申请代码1选择H18或H16的下属代码）
面向妇产、脑病、肿瘤等疑难和突发性疾病的精准诊疗和急救需求，研究以电子病历为核心要素并结合临床诊疗关键信息的数据治疗与质控方法，研究疾病基础大模型和知识图谱技术，实现临床诊疗方案的自动推荐，并完成临床验证。
13. 基于计算光学的多光谱内窥成像技术研究（申请代码1选择H27的下属代码）
针对恶性肿瘤等疾病早期预测难和诊疗不精准的问题，发展基于计算光学的多光谱内窥成像技术，获取丰富的光谱特征数据，研究基于大数据与深度神经网络的多组学融合分析与智能诊断，实现病灶点自动识别，为癌症等疾病早期预警和精准治疗提供技术支撑。
14. 慢性基础疾病精准治疗的智能传感纳米材料及技术研究（申请代码1选择B07或B05的下属代码）
针对高血压与心脑血管等慢性基础疾病精准治疗需求，设计新型聚合物纳米荧光探针材料，建立面向临床的基因突变标志物、表观遗传信息的高灵敏、可视化基因检测技术，实现高通量基因分型检测，为患者的精准治疗提供技术支撑。
15. 感音神经性耳聋的发病机制及干预策略研究（申请代码1选择H14的下属代码）
研究不同类型感音神经性耳聋致病分子机制，利用动物模型及临床样本，采用多组学融合的大数据系统等手段，发现并验证感音神经性耳聋发生的关键组织结构、细胞和分子靶点，并通过基因治疗、干细胞治疗等新策略及新药物有效干预感音神经性耳聋发生发展。
16. B群脑膜炎球菌免疫保护性抗原及其免疫机制研究（申请代码1选择H11的下属代码）
针对B群脑膜炎球菌流行趋势上升和国内尚无B群脑膜炎球菌疫苗上市的现状，采用反向疫苗学技术，通过高通量表达B群脑膜炎球菌蛋白谱和免疫原性研究，筛选高效的保护性抗原，系统分析目标蛋白的结构和生化特征，通过体外试验和动物模型研究该目标蛋白的免疫原性、免疫机制、安全性和保护性，提供安全、有效的候选疫苗。
以上研究方向鼓励申请人与北京地区具有较好研究实力和研究条件的企业开展合作研究。
（二）针对宁波市人口与健康领域发展需求，重点围绕药物分子靶标、创新中药研发、肿瘤复发转移机制等领域中的关键科学问题，开展相关基础研究或应用基础研究
重点支持项目
研究方向：
1. 药物成瘾的分子调控机制及治疗药物新靶标发现（申请代码1选择H10的下属代码）
针对药物成瘾缺乏有效治疗手段，以临床人群队列和与其核心临床症状匹配的动物模型为基础，利用多组学融合的大数据筛选潜在新靶标，通过基因编辑结合神经调控技术，深入挖掘药物成瘾的关键分子通路和调控机制，筛选新型药物分子靶标并初步验证其有效性。
2. 抗非酒精性脂肪性肝病（NAFLD）中药的多靶标筛选及作用机制研究（申请代码1选择H32的下属代码）
围绕NAFLD发病的复杂病理机制，以浙江地区特色中药或临床经方治疗NAFLD有效性为基础，建立NAFLD患者临床队列，利用代谢组学等技术发掘中药治疗NAFLD的疗效标志物，解析中药药效物质基础与关键机制。
3. 肠道菌群重塑肿瘤微环境促进肝癌复发转移的机制研究（申请代码1选择H18的下属代码）
肝癌术后复发转移是亟待解决的临床难题。针对肠道菌群及其关键代谢物经“肠-肝轴”易位重塑肿瘤微环境，诱导肝癌细胞免疫逃逸、释放入血、循环内生存及其时空异质性形成等机制，利用适宜的体内外肝癌模型，发现免疫逃逸型循环肿瘤细胞特异性标志物，揭示肠道菌群失衡重塑肝癌肿瘤微环境的分子机制。
以上研究方向鼓励申请人与宁波市内具有一定研究实力和研究条件的高等院校、研究机构或企业开展合作研究。
二、申请要求
（一）申请人条件。
申请人应当具备以下条件：
1.具有承担基础研究课题或者其他从事基础研究的经历；
2.具有高级专业技术职务（职称）；
在站博士后研究人员、正在攻读研究生学位以及无工作单位或者所在单位不是依托单位的人员不得作为申请人进行申请。
（二）限项申请规定。
执行《2023年度国家自然科学基金项目指南》“申请规定”中限项申请规定的相关要求。

集成项目直接费用平均资助强度约为1000万元/项。

1.申请人登录国家自然科学基金网络信息系统，采用在线方式撰写申请书。没有信息系统账号的申请人请向依托单位基金管理联系人申请开户。
2.申请书中的资助类别选择“联合基金项目”，亚类说明选择“集成项目”或“重点支持项目”，“附注说明”选择“区域创新发展联合基金”；“申请代码 1”应按照本联合基金项目指南要求选择，“申请代码 2”根据项目研究领域自主选择相应的申请代码；“领域信息”根据项目研究领域选择相应的领域名称，如“生物与农业领域”；“主要研究方向”根据项目研究方向选择相应的方向名称，如“1. 作物重要病毒流行灾变致害的分子机制”，研究期限应填写“2024年1月1日-2027年12月31日”。
3.申请项目应当符合本项目指南的资助范围与要求。申请人按照项目申请书的撰写提纲撰写申请书。如果申请人已经承担与本联合基金相关的国家其他科技计划项目，应当在申请书正文的“研究基础与工作条件”部分论述申请项目与其他相关项目的区别与联系。
4.资助项目取得的研究成果，包括发表论文、专著、研究报告、软件、专利、获奖及成果报道等，应当注明得到区域创新发展联合基金项目资助和项目批准号或做有关说明。自然科学基金委与北京、宁波共同促进项目数据共享和研究成果在当地推广和应用。