破译生命的糖质密码重大研究计划

一、核心科学问题
（一）发展破译糖质密码的使能体系。
研究工具是糖质解码的基础。针对糖质研究手段缺乏的问题，开发糖质的动态检测、精准测序、智能解析、原位编辑、高效合成等关键技术，建立和完善相关数据库及研究平台。
（二）解析糖质生物功能、编码规律及其调控机制。
阐明糖质在生命信息传递过程中的功能和调控规律，研究糖质介导的分子识别事件，解析糖质相关蛋白的时空分布及动态变化，探索生物体内糖质结构决定的核心机制；针对糖质化学结构复杂性高、信息维度丰富、冗余程度高等特点，构建面向糖质结构解码、糖链功能解析的数据模型。
（三）面向重大生命健康挑战的糖质精准调控手段。
聚焦感染、肿瘤等重大疾病中糖质结构和功能的变化规律和分子机制，发现疾病相关糖质标志物和干预靶标，发展新型糖质药物、糖质密码优化疫苗、原位糖质编辑等疾病干预策略。
二、2026年度资助研究方向
（一）培育项目。
围绕上述科学问题，以总体科学目标为牵引，拟以培育项目的方式资助探索性强、选题新颖的申请项目，优先支持以下研究方向：
1. 糖质的高效获取和功能发现。
针对重要生理过程或疾病相关糖质，通过高效合成技术或分离手段，构建结构明确、性质均一的糖质标准化样品库或糖质芯片，发展高通量功能筛选策略，研究糖质结构与功能的对应关系，发现调控重要生理或疾病进程的糖质分子，解析功能蛋白对糖质结构的识别或糖质序列的读取机制。
2. 糖质研究新策略及使能体系。
开发精准、快速、高效的原位标记和示踪方法，在细胞、组织和活体水平上表征糖质的时空分布特征，揭示糖质动态变化模式及规律。开发用于糖质结构模型搭建与结构优化的智能算法及模块化程序，实现糖质三维结构的精准构建及动态模拟。针对生理病理过程中关键糖质结构，发展化学或生物学工具，实现精准编辑及功能操控。
3. 糖质多维信息获取、整合与解码。
开发精确高效的糖质序列或结构测量技术，实现对糖质序列信息的快速读取，形成重要生理或疾病过程相关的高精度、高深度、标准化糖质数据资源；开发针对糖质质谱组学数据或测序数据的分析流程及定量软件，对糖质数据进行系统整合与多层次信息挖掘，实现糖质多维信息的标准化管理与共享；利用先进算法和机器学习技术，结合时空多组学等手段，挖掘糖质承载的生命信息和参与调控的信号网络，深入探索糖基转移酶、修饰酶及糖苷酶等在糖质结构形成中的作用规律。
4. 关键生命过程中糖质功能与调控机制。
聚焦复杂生命体中细胞间相互作用，探索糖质相关性和重要性，运用糖质解析方法和工具，阐明互作过程中表面蛋白、细胞因子等对糖质信息的识别和响应规律；揭示糖质合成酶、修饰酶、糖苷酶等基因表达调控机制，发现参与重要生理与病理过程的关键糖质特征及编码规律，为发展靶向关键糖质结构的干预手段奠定基础。
5. 基于糖质密码的疾病诊断和干预。
面向疾病诊疗中的未解难题，发展高灵敏度高准确度分析技术，鉴定特异性糖质生物标志物，服务于疾病诊断；阐明疾病相关异常糖质的致病机制和相应分子调控网络，确证相关药物靶标，验证靶向药物、基因编辑技术、酶替代疗法等疾病干预方案。
6. 糖质优化的疫苗设计新策略。
解析糖质修饰抗原的结构特征，绘制糖质修饰抗原的免疫图谱，阐释糖质及糖质抗原的抗原性与免疫原性的分子基础；研究糖质对抗原递呈、疫苗效价的影响与调控规律，探究糖质的天然免疫与获得性免疫的激活机制；采用创新方法与研究策略，设计开发糖质修饰特异、结构精准、高效的新型疫苗。
7. 糖质调控病原跨种传播及与宿主互作机制。
面向重大公共卫生问题，以病原体表面糖质或宿主细胞表面糖质为研究对象，围绕糖质在病原体感染与跨种传播过程中的复杂调控作用，鉴定基于糖质的病原或宿主因子，发现糖质调控病原体感染或宿主免疫应答新机制，探索糖质影响病原体宿主共进化的基本规律。
（二）重点支持项目。
围绕核心科学问题，以总体科学目标为牵引，立足研究范式创新，对于前期研究基础积累较好，特别是与本重大研究计划其他申请项目能够形成学科交叉、优势互补且对总体科学目标形成重要贡献的申请项目，将以重点支持项目的方式予以资助，优先支持以下研究方向：
1. 糖质结构及功能的决定机制。
针对糖质序列及结构中蕴涵的生命信息，以糖质重要生理病理功能为引导，研究其结构与功能的映射关系，发掘其中模式识别方式及编码规律；通过糖生物学方法鉴定关键调控基因和通路，结合糖组学、时空转录组学、蛋白组学等策略，阐明糖质参与调控的信号网络，发掘调控机制及关键节点。
2. 糖质调控肿瘤免疫的关键机制。
聚焦中国人群高发恶性肿瘤，围绕肿瘤微环境中糖质在肿瘤发生发展过程中的复杂调控作用，融合跨模态多组学方法，鉴定微环境中特异性糖质的结构特征或编码规律，挖掘糖质在免疫识别、免疫耐受等免疫细胞-肿瘤细胞互作事件中的新机制，发现糖质影响肿瘤免疫的关键分子，为肿瘤免疫治疗提供新靶点和策略。
3. 糖质功能语言的AI解析与应用。
针对特定生理或病理过程，发展糖质功能解析的零样本预测模型；利用视频分析和图神经网络技术，整合分子组学与表型组数据，在群体层面上定量解析糖质合成酶、修饰酶、糖苷酶和糖蛋白的功能效应；利用机器推理技术，实现糖质分子网络的可解释性推断，为基于糖质的疾病干预提供新思路和策略。
（三）集成项目。
1. 糖质空间信息的酶学调控与分子识别机制。
聚焦糖质分子结构，发展结构生物学手段，解析糖质信息的三维呈现方式、酶学产生机制及其被受体或其他蛋白所识别的信息读取模式；结合相关疾病过程，发展关键糖质分子结构解析及功能调控技术和方法，为疾病诊疗提供新靶点与新策略。
三、申请要求及注意事项
（一）申请条件。
本重大研究计划项目申请人应当具备以下条件：
1. 具有承担基础研究课题的经历；
2. 具有高级专业技术职务（职称）。
在站博士后研究人员、正在攻读研究生学位以及无工作单位或者所在单位不是依托单位的科学技术人员不得作为申请人进行申请。
（二）限项申请规定。
执行《2026年度国家自然科学基金项目指南》“申请规定”中限项申请规定的相关要求。

2026年度拟资助培育项目35－40项，直接费用资助强度约为60万元/项，资助期限为3年，培育项目申请书中研究期限应填写“2027年1月1日－2029年12月31日”；拟资助重点支持项目不超过3项，直接费用约为280万元/项，资助期限为4年，重点支持项目申请书中研究期限应填写“2027年1月1日－ 2030年12月31日”；拟资助集成项目不超过2项，直接费用不超过500万元/项，资助期限为3年，集成项目申请书中研究期限应填写“2027年1月1日－2029年12月31日”。

1. 申请人应根据本重大研究计划拟解决的核心科学问题和项目指南公布的拟资助研究方向，自行拟定项目名称、科学目标、研究内容、技术路线和直接费用等。
2. 本重大研究计划项目实行无纸化申请，申请人应当按照科学基金网络信息系统（以下简称“信息系统”）中重大研究计划项目的填报说明与撰写提纲要求在线填写和提交电子申请书及附件材料。申请书提交日期为2026年3月1日－ 2026年3月20日16时。
3. 申请书中的资助类别选择“重大研究计划”，亚类说明选择“培育项目”、“重点支持项目”或“集成项目”，附注说明选择“破译生命的糖质密码”，受理代码选择T03，根据申请的具体研究内容选择不超过5个申请代码。
培育项目和重点支持项目的合作研究单位不得超过2个，集成项目的合作研究单位不得超过4个。集成项目主要参与者必须是项目的实际贡献者，合计人数不超过9人。
4. 申请人在“立项依据与研究内容”部分，首先明确申请对应本项目指南中的资助研究方向，以及对解决本重大研究计划核心科学问题、实现本重大研究计划科学目标的贡献。
如果申请人已经承担与本重大研究计划相关的其他科技计划项目，应当在申请书正文的“研究基础与工作条件”部分论述申请项目与其他相关项目的区别与联系。